▎药明康德内容团队编辑
功能性消化不良影响着全球近10%的人口。这通常是一种运动和感觉障碍，往往没有显示出器官结构或生化异常。除了使用质子泵抑制剂（PPI）一线抑酸治疗外，功能性消化不良的现有治疗选择有限。有研究提示，消化道免疫系统、微生物群和宿主生理之间的稳态平衡被破坏，可能与功能性消化不良的发病有关。针对这些因素进行调节，有望带来创新有效疗法。近日，《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》就发表一项小型随机试验，初步支持了特定的益生菌可安全有效地治疗功能性消化不良症状。截图来源：TheLancetGastroenterologyHepatology
这项研究来自比利时，是一项随机、双盲、安慰剂对照的试点（pilot）试验，旨在评估芽孢形成益生菌（spore-formingprobiotics）单独治疗或作为PPI长期治疗的附加疗法用于功能性消化不良的效果。研究团队指出，这是“ 项评估芽孢形成益生菌的研究”。相较于传统益生菌，芽孢形成益生菌特性使它们可能更有效。这是由于内生芽孢（endospores）可以在恶劣的环境中存活，比如富含胃酸的胃部，内生芽孢还可以延长肠道存活时间。试验共纳入了68名功能性消化不良成人患者（符合罗马IV诊断标准），1:1随机分组接受益生菌胶囊（凝结芽孢杆菌[Bacilluscoagulans]MY01和枯草芽孢杆菌[Bacillussubtilis]MY02，每粒胶囊2.5×个菌落形成单位）或安慰剂，每天服用两次，为期8周；随后再接受8周的开放标签益生菌治疗。研究团队评估并记录了受试者的症状、免疫激活和粪便微生物群状态。图片来源：RF
研究主要终点是临床反应率，定义为基线餐后窘迫综合征（PDS）≥1的患者中，治疗后PDS评分至少下降0.7分。排除基线PDS评分＜1的患者数据后，对55名患者的分析结果显示，益生菌组临床反应率（48%[12例/25例]）显著高于安慰剂组（20%[6例/30例]），治疗有反应的几率提高95%（RR1.95，p=0.）。而且，无论患者是否服用PPI药物，益生菌组的临床反应率都更高：服用PPI：46%vs13%（RR2.60）；
未服用PPI：50%vs27%（RR1.62）。
除了临床益处，研究团队也观察到了机制影响。经过16周的治疗，研究团队发现作为炎症标志物的IL-17和Th（T辅助）17细胞减少，同时粪便中有益肠道健康的细菌增加，包括粪杆菌（Faecalibacterium）和罗氏菌属（Roseburia）。益生菌组（16%[5例/32例]）和安慰剂组（33%[12例/36例]）发生不良事件的患者数量相似。在开放标签阶段发生的两例严重不良事件（阑尾炎和晕厥），经评估不太可能与试验药物相关。图片来源：RF研究团队总结指出，在这项探索性研究中，凝结芽孢杆菌MY01和枯草芽孢杆菌MY02在治疗功能性消化不良方面是有效且安全的。受试者具有潜在有益的免疫和微生物变化，这将为潜在治疗机制的提供见解。在《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》同期刊发的评论文章中，澳大利亚纽卡斯尔大学（UniversityofNewcastle）GraceBurns博士团队谨慎解读，指出这些发现也有所局限，比如并非所有个体都适合接受益生菌治疗，而且治疗反应可能是个体化的。“鉴于功能性消化不良表现的异质性，是否存在着某些患者亚组对益生菌的治疗反应更好，这一点仍不清楚。”此外，这项研究持续时间不长，患者的普遍代表性也可能不够，长期疗效仍待观察。总体而言，这项试验初步显示了微生物群在功能性消化不良中的潜在作用，期待未来更进一步的研究为功能性消化不良带来更好的治疗选择。点击文末“阅读原文/Readmore”，即可访问TheLancetGastroenterologyHepatology